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疱疹病毒或可致老年痴呆!

时间:2019-02-01 15:54  来源:科普所   作者:张娟 编译   点击:

编者按:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,简称AD)俗称老年痴呆,是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。患者一旦患此病,会给家人及社会带来巨大负担。几十年来,科学界一直努力研究,希望通过查明病因进而找到治疗方法。

 

疱疹病毒是一类具有包膜的DNA病毒,已知有120多种。 因代表种单纯疱疹病毒能引起匐行性疱疹而得名,分为α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒、未分类疱疹病毒等。人们常说的“缠腰龙”(带状疱疹),即是由疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病。

 

2018年6月,美国西奈山伊坎医学院研究团队在神经学期刊《Neuron(神经元)》发表研究结果称,阿尔茨海默病可能与疱疹病毒有关。


 

报道称,研究团队在老年痴呆症患者脑部发现了两种疱疹病毒大量存在的痕迹。研究者认为,疱疹病毒会影响脑部的遗传基因,与老年痴呆症的发病有关,而这一发现或有助于老年痴呆症的治疗。

 

有疱疹病史者需警惕老年痴呆

 

根据世界卫生组织发布的数据,多达37亿50岁以下的人患有单纯疱疹病毒1型(HSV-1)。它最常见的传染途径是通过口与口的接触,感染一般不会导致任何症状,但原发感染可能表现为龈口炎、脑炎和皮肤疱疹性湿疹等。一旦被感染,它就无法被治愈,并且潜伏在身体里。当一个人筋疲力尽和免疫力下降时,症状会再次出现。到60岁时,大多数人已经感染了这种病毒。由于疱疹的流行以及老年痴呆症的高发病率,因此有不少学者开始考察两者之间的关系。其中,美国西奈山伊坎医学院研究团队在对生前患有阿尔茨海默病的死者进行研究时,在其脑部发现了大量的疱疹病毒。其中,两种常见疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)菌株的数量是非阿尔茨海默病患者的2倍。

 

 

疱疹病毒致老年痴呆的生理机制

 

研究表明,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)是阿尔茨海默病(AD)的主要风险因素。这一概念认为载脂蛋白E基因的4型等位基因携带者脑内潜伏的单纯疱疹病毒1型被免疫抑制、外周感染、炎症等事件间歇性地激活,造成损害的积累,并最终导致阿尔茨海默病的发生。

 

阿尔茨海默病(AD)的病毒概念认为载脂蛋白E基因携带者脑内的单纯疱疹病毒1型(HSV- 1)约占60%。大多数人口在60岁前就感染了这种病毒。这一概念假定单纯疱疹病毒1型可能在中年时期进入大脑,在大脑中仍处于潜伏状态,转录非常有限,蛋白质合成可能很低或为零。潜伏期的恢复是间歇性的,由免疫抑制、外周感染和炎症等事件引起。由此产生的损伤积累(直接的病毒作用和主要的炎症效应)最终导致阿尔茨海默病的发展。

 

这一概念所依据的主要初步发现是,在阿尔茨海默病患者和正常老年人的大脑中都可检测到单纯疱疹病毒1型的DNA。两组患者的不同之处在于大多数患者是载脂蛋白E基因的携带者。因此,研究者认为载脂蛋白E基因载体在重新激活时会受到更大的病毒损伤,或者修复得更差

 

美国波士顿大学医学院的研究者发现,与慢性炎症相关的载脂蛋白E基因会显著增加个体患阿尔兹海默病的风险。单纯疱疹病毒1型的作用与阿尔茨海默病之间的联系包括发现病毒的DNA位于患者的斑块中,而β-淀粉样蛋白(Aβ)的主要成分在单纯疱疹病毒1型感染的细胞培养及小鼠大脑中积累;后来其他人也证实并扩展了这些结果。综合来看,数据分析表明单纯疱疹病毒1型是造成β-淀粉样蛋白和斑块的原因之一。有研究者称,β-淀粉样蛋白可能激发了神经元内tau蛋白(阿尔茨海默病的主要生物标记物)的缠结和累积,引起细胞死亡,最终致人痴呆。

 

抗病毒药物或可预防老年痴呆症

 

最近的研究结果惊人地表明,在单纯疱疹病毒血清反应阳性者中,阿尔茨海默病的风险要比血清阴性者大得多,并且,抗病毒治疗可以使得后来发展为阿尔茨海默病的患者数量急剧减少。应该强调的是,这些结果只适用于那些严重的单纯疱疹病毒1型感染病例。因为当前多数研究强烈支持单纯疱疹病毒1型在阿尔茨海默病中的作用,因此,使用抗疱疹病毒药物来治疗阿尔茨海默病也是目前可以考虑的一种治疗方式,如阿昔洛韦,一种合成的嘌呤核苷类似物,主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染,服用此药极有可能会导致患痴呆症风险的显著降低。在服用抗疱疹药物的人群中,只有5.8%的人在接下来的十年中患上了痴呆症,而在那些没有服用这些药物的人群中,有28.3%的人患上了痴呆。其机理在于药物阻止病毒攻击中枢神经系统。

 

 

但目前,抗病毒药物的使用还未经临床验证。如果这个机理最终能够在后续研究中得到证实,那是对整个阿尔茨海默病研究和药物研发领域的颠覆性发现,是一项诺贝尔奖在招手的研究。
 

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